今年5月和6月，一家名为Caribou的公司两次独自将CAR—T送上全球医学界的热搜。
通用CAR—T的优势一直受到全球学术界的关注其易于量产，耗时少的优势以及能够解决自体细胞治疗的各种局限性，有望成为未来CAR—T产品市场拓展的关键而Caribou的数据似乎填补了通用CAR—T在效能上的最后一块短板，通用CAR—T的曙光指日可待
可是，事情远没有那么简单日前，在欧洲血液学协会的会议上，Caribou公布了其随访数据:接受上述spot CAR—T细胞治疗的患者在治疗后6个月内出现癌症复发
你的期望有多大，你的失望就有多大消息一出，Caribou的股价在两个交易日内暴跌了40%以上，甚至牵扯到了包括share，CRISPR Therapeutics在内的通用CAR—T R&D同行美国)和精度(DTIL美国)日前，三家公司的股价都下跌了6—10%
不过，有一家通用CAR—T研发公司是个例外，那就是中国通用股份公司根西生物日前，公司收盘上涨4.76%，公司股价14天内最高涨幅达76.33%
差异化的优势短期被看好，但长期价值仍存疑。
根溪生物之所以能在市场质疑通用CAR—T有效性的风暴中幸存，就在于其通用CAR—T产品与上述产品的差异优势。
在4月12日的AACR年会上，首次公布了Genxi Bio—CD19/CD7双靶向CAR—T的候选产品GC502的早期数据。
据智通财经APP了解，相比auto—CAR—T疗法，万能CAR—T的难点主要集中在对宿主和药物的排斥因此，如何解决移植物抗宿主病和宿主抗移植物排斥反应(HvG)一直是同种异体治疗的主要挑战
为解决HvG，目前大多数企业也敲除其他可能引起宿主免疫排斥的蛋白质，以防止其被宿主细胞清除，但这种方案对敲除的影响尚不确定。
相比之下，根溪生物采用自主研发的创新型双靶向CAR结构，降低宿主的抗移植排斥反应基于这种差异化的设计，根溪生物—GC502不仅在CRS等安全性上优于同赛道的大多数产品(尤其是接受GC502配方B的两位患者只有2级CRS)，而且表现出了不输自己CAR—T的功效
正因为有差异化的优势，根溪生物的股价在驯鹿雷阵雨的情况下依然能保持坚挺，此后持续上涨可是，短期的市场青睐并不意味着根溪生物可以高枕无忧，坐等股价起飞
和很多CAR—T R&D企业一样，甘溪生物的价值痛点在于如何实现长期持续的盈利。
资料显示，目前全球已上市的8种CAR—T疗法定价均超过百万，远超传统治疗的收费标准以2021年的销售数据为例，这些产品的销售额都没有超过10亿美元国内上市的两款CAR—T的销售额甚至低于1亿元
当然，部分原因在于上述CAR—T产品的价格偏高相比之下，由universal CAR—T准备的根西生物—GC502，未来可能有一战之力但除此之外，根溪生物需要面对的问题是适应症患者市场规模小
资料显示，我国每年新发淋巴瘤患者约10万人，大B细胞淋巴瘤患者2—3万人，而复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者仅1万人。
较低的产品价格可能有助于根溪生物未来进一步开拓市场，但单一适应症的有限市场规模可能成为其营收增长的最大瓶颈甚至其收入能否覆盖未来R&D等一系列开支也是未知数
据智通财经APP显示，今年Q1，根溪生物归属于普通股股东的净亏损达到1.58亿元，较去年同期的净亏损9970万元进一步扩大第一季度，公司研发支出为1.22亿元，去年同期为6540万元该增长主要是由于研究，开发和临床试验的支出增加，以及员工人数增加导致的工资和人员成本增加，以及设施相关成本增加
对于CAR—T R&D企业来说，开源显然比节流更重要，开源的关键在于扩大产品适应症只有进一步扩大市场，通用CAR—T技术降低产品价格的属性才能显示出应有的商业价值而且这个适应症的延伸方向明显是在实体瘤领域
CAR—T投资的最优解还没有出现。
目前，我国每年新发癌症病例约400万例，死亡233.8万人10年来，恶性肿瘤发病率每年增长约3.9%，死亡率每年增长2.5%，其中90%为实体瘤因此，面对巨大而迫切的未满足需求，未来我国细胞免疫治疗的发展方向将向实体肿瘤治疗市场倾斜
实体瘤显然也是根西生物的发展方向Q1在财报中提到，该公司正在开发第二代智能车平台，用于增强实体肿瘤的CAR—T细胞治疗但这种进步显然不如那些在实体瘤CAR—T领域已经领先的企业，比如在港股上市的科吉药业—B
目前，世界上大多数CAR—T R&D公司都聚集在血液肿瘤治疗领域，很大程度上是因为他们没有找到实体肿瘤治疗的突破口。
一方面，实体肿瘤的异质性在一定程度上决定了很难找到只在癌细胞中高表达的抗原，另一方面，肿瘤微环境会抑制T细胞的活性，CAR—T细胞无法有效转运至实体瘤中心的特性也使得CAR—T难以介入实体瘤的治疗。
制药有限公司的优势在于，目前市场上还没有针对实体瘤的CAR—T产品，其CT041是全球首个也是唯一一个进入验证性II期临床试验的实体瘤CAR—T细胞候选产品，具有一定的先发优势。
今年6月，在美国ASCO年会上，科吉药业CTO41的研究结果显示，在胃癌/食管胃结合部腺癌患者组中，CTO41的客观缓解率为60%，1例患者达到完全缓解(CR)此外，在80%(4/5)病情稳定的患者(4例胰腺癌患者)中观察到肿瘤缩小中位缓解持续时间(mDOR)和中位无进展生存期(mPFS)尚未达到
可是，即使科吉药业在实体肿瘤的细胞治疗领域有着突出的表现，但它仍然不是当前CAR—T投资的最优解决方案。
首先，如上所述，缩短生产时间，降低成本，提高可及性是细胞治疗产业化发展亟待解决的问题，而科吉药业在这方面的研发一直比较欠缺。
无论是财报还是之前的招股书，投资者都可以清楚地看到，目前，科吉药业的研发重点主要是在CT053，CT041等具有一定成熟技术的产品上，这意味着推动核心产品的商业化是其主要目标相比之下，针对实体瘤的增强型CycloCAR—T和通用CAR—T疗法等产品的研发仍处于临床前研究阶段
这意味着，虽然科吉药业手握一款不错的实体肿瘤治疗产品，但受限于制剂成本等因素产品上市后，公司产品的价格可能会成为其进一步拓展市场的拖油瓶
此外，实体瘤细胞治疗的高门槛也意味着高投入根据科吉药业发布的2021财年年报，公司2021年实现营业收入2581.3万元，但归属于母公司的净亏损高达47.44亿元，同比增长345.88%
科吉药业之所以亏损较大，是因为当期有巨额公允价值变动损益，不影响当期经营事实上，该公司目前的经营亏损为5.96亿元此外，截至2021年，科吉药业的现金及现金等价物和短期投资为30.07亿元，其中当期现金及现金等价物仅为6.91亿元如果公司核心产品上市，其收入能否覆盖R&D费用等巨额支出还是未知数
显然，万能细胞治疗和实体肿瘤细胞治疗已经成为未来细胞治疗产业的重要发展方向根溪生物和科吉药业展示了当地企业在各自R&D方向取得的成就但不可否认的是，目前包括产品已经上市的CAR—T的R&D企业在内，世界上还没有一家企业能够完美解决CAR—T赛道的生产成本和市场通达性双重问题，寻找这条赛道的最优投资方案依然任重道远
